Indijana Džons kreće u potragu za Svetim Gralom, iz koga je navodno Isus pio na poslednjoj večeri.

Svakome ko pije iz njega on donosi večnu mladost, ali Indijanu Sveti Gral zanima samo iz jednog razloga. Njegov otac Henri je nestao kada je krenuo u potragu za Gralom. Indijani će u potrazi pomoći saradnica njegovog oca, kao i očev dnevnik. Ipak, ne ide sve po planu i uskoro kreće avantura.